Кросслинкинг роговичного коллагена

Введение

Гиалуронан (гиалуроновая кислота; гиалуронат натрия), сокращенно ГК, был сначала обнаружен Мейером и Палмером в 1934. Гиалуронан – длинный линейный полисахарид, состоящий из повторяющихся дисахаридных единиц N-ацетилглюкозамина и D-глюкуроновой кислоты. У молекулы есть уникальные реологические свойства, которые позволяют этому полимеру вести себя как вязкоупругому гелю даже при низких концентрациях.

Гиалуронан широко распределен всюду в теле и формирует капсулу у некоторых бактериальных разновидностей. Он найден в особенно высоких концентрациях в стекловидном теле глаза, синовиальной жидкости суставов и пуповины. Как один из существенных элементов внеклеточного матрикса, ГК в комбинации с коллагеном, хондроитин сульфатом и другими глюкозаминогликанами в состоянии поддержать рост ткани и клетки. Вязкоэластичная и гидрофильная природа ГК позволяют этому полимеру сохранить тонус и эластичность ткани, в которую он включен. Кроме того, ГК действует как смазка, когда он присутствует в жидкостях тела и может поддержать форму полостей тела, когда необходимо. Эти физико-химические свойства вместе с биологической совместимостью и неиммуногенной природой молекулы ГК позволяют использовать её в широком диапазоне клинических применений.

ГК привлекает всё более увеличивающееся внимание, как биологически совместимый гидрогель, который используется в контролируемой доставке лекарственных препаратов, при заживлении ран, предотвращении постхирургического прилипания, исправлении кожных уродств, таких как сплющенные шрамы и морщины а также для увеличения мягких тканей. ГК является биологически саморазрушающимся и легко разрушается in vivo из-за действия фермента гиалуронидазы и свободных радикалов

Это ограничивает его использование в некоторых медицинских препаратах, которые требуют длительного эффекта. Поэтому, увеличивая время жизни устойчивого ГК и расширяя область ее потенциального применения, существенно то, что нужно изменять ГК, сохраняя ее биологическую совместимость.

Изменение структуры ГК может быть достигнуто через химическую модификацию. Это может быть разделено на химическое ветвление и химический кросслинкинг. Частичная или полная эстерификация ГК может быть произведена путем химической реакции группы карбоксила полимера со спиртом. Через такую модификацию увеличивается время жизни материала, и свойства могут быть определены степенью эстерификации. Химический кросслинкинг обычно используется, чтобы произвести сильные гидрогели, используя кросслинкеры, такие как дивинил сульфон, глицидиловый эфир, полиэпоксид и глутаровый альдегид. Биостабильность и другие физические свойства поперечно связанной ГК были улучшены путем кросслинкинга гидроксильных групп на ГК полимере. Об использовании растворимого в воде карбодиимида также было известно в случае кросслинкинга ГК через реакцию между карбоксильной и гидроксильными группами ГК или доступные аминогруппы. ГКА, как сообщали, реагировал с синтетическими полимерами и биополимерами, чтобы сформировать конъюгаты. Мы выяснили, что сеть поперечно связанных молекул ГК может быть построена через кросслинкинг между карбоксил/карбоксил и между гидроксил/гидроксил группами ГК или ГК/полимер комбинациями, которые мы называем двойной кросслинкинг технологией, как показано на иллюстрации 1. Согласно этой технологии, на первой стадии устойчивые эфирные соединения получены через кросслинкинг гидроксильных групп. Второй шаг вовлекает синтез эфирных соединений, полученных кросслинкингом через карбоксильные группы. Мы выбрали другие полимеры, такие как неионогенный синтетический поливиниловый алкоголь (ПВА) и ионный биополимер альгинат натрия, для комбинации с ГК, чтобы выполнить нашу двойную кросслинкинг-технологию. Этот новый процесс позволил произвести ГК и ГК/полимер производные с улучшенной биостабильностью.

Иллюстрация 1. Схема нового процесса двойного кросслинкинга ГК.

Реабилитация и послеоперационный период

Когда врач закончил процедуру, пациент остается на 2-3 часа в медицинском учреждении. За это время хирург смотрит за состоянием человека, если нет осложнений, его выписывают в тот же день. После завершения операции пациенту необходимо надеть солнцезащитные очки, чтобы выйти из клиники.

Это значительно снижает воздействие ультрафиолетовых лучей от солнца на глаза.

После операции пациент должен придерживаться правил для успешного прохождения реабилитации:

Читайте также:

Какие ограничения после операции катаракты?

носить бандажные линзы на время, назначенные врачом;
не посещать баню, сауну, не загорать, так это может вызвать кровотечения внутри глазного яблока;
не пользоваться косметикой течение 1 недели после операции;
снизить нагрузку на глаза, уменьшив время, проведенное за телевизором, компьютером, телефоном, планшетом, чтением книг;
носить солнцезащитные очки, выходя из дома на весь период реабилитации;
применять все медикаментозные средства, назначенные врачом офтальмологом;
посещать врача для контроля над состоянием зрения в назначенное время;
отсутствие физической нагрузки и занятий спортом на реабилитационный период.

Соблюдение этих правил поможет значительно снизить риск образования послеоперационных осложнений.

В инновационном центре «Сколково» презентовали новый препарат для лечения зрения. Лекарство не является коммерческим и не будет рекламироваться…

Читать полностью

Кросслинкинг роговицы

Кросслинкинг – процедура фотополимеризации стромы роговицы путем воздействия на нее светом ультрафиолетового спектра в комбинации с витамином В2 (рибофлавином). Метод направлен на укрепление связей между коллагеновыми волокнами в роговице и ее укреплению, за счет этих эффектов достигается стабилизация процесса.

Кросслинкинг может проводиться при любой степени кератоконуса, а также при кератоглобусе, кератэктазии после рефракционных лазерных операций, буллезной кератопатии 1-2 степени.

Противопоказаниями к операции являются:

непереносимость рибофлавина;
толщина роговицы меньше 440 мкм;
возраст до 15 лет;
низкая острота зрения с коррекцией, даже при нормальной толщине роговицы;
наличие рубцовых изменений роговицы;
аллергический конъюнктивит.

Операция проводится под местной анестезией и имеет три этапа:

Деэпителизация – проводят снятие поверхностного слоя роговицы.
Насыщение рибофлавином – в течение 30 минут с интервалом в 2 минуты на роговицу капают раствор рибофлавина.
Воздействие ультрафиолетовым излучением в течение 5-10 минут.

Для оценки правильности проведения операции проводят интраоперациооную пахиметрию и биомикроскопию. После операции на глаза надевают лечебную мягкую контактную лизну на срок примерно 2-3 дня. В это время нужно закапывать в глаз антибактериальные капли, а после снятия линзы – противовоспалительные капли.

Эпителизация происходит в течение 3-5 дней, максимальный эффект от оперативного вмешательства достигается через 3-6 месяцев.

Читайте также:

Типы глаз у человека

История

Первые исследования в офтальмологии были начаты в 1990 году попыткой оценить возможность биологического окислительного “склеивания” роговичного коллагена под воздействием энзимов, тепла или излучения определенной длины волны, что приводило бы к повышению резистентности стромального коллагена. Известно, что похожий механизм уплотнения и утолщения коллагеновых волокон приблизительно на 4,5% сопровождает «старение» роговицы, а также имеет место при сахарном диабете и связан с активацией гликозилирования в молекулах тропоколлагена. Механизм индукции “склеивания” коллагена при сахарном диабете включает каскад биохимических окислительных реакций, отражающих неферментативное гликозилирование.

В настоящее время для кросслинкинга используется рибофлавин (витамин В₂) в качестве фотосенсибилизатора, активируемый с помощью ультрафиолетового излучения в диапазоне длин волн спектра А. Выбор обусловлен нетоксичностью рибофлавина для роговичной ткани, доступностью препарата и сохранением прозрачности при нанесении на роговицу.

Рибофлавин обладает тремя пиками абсорбции для ультрафиолетового излучения, на длинах волн 270, 366 и 445 нм. Однако воздействие на длине волны 370 нм приводит к большему энергетическому эффекту, поскольку поглощается свыше 95% излучения.

В процессе фотохимического кросслинкинга рибофлавин выполняет две функции: во-первых, поглощает излучения ультрафиолетового спектра, во-вторых, выделяет под действием излучения короткоживущие свободные радикалы атомарного кислорода. Под действием атомарного кислорода аминокислоты коллагена подвергаются дезаминированию и образуют ковалентные связи между собой.

Методика кросслинкинга с применением раствора рибофлавина в сочетании с воздействием ультрафиолета в длинноволновом диапазоне была разработана в Германии в 1993 году, а первая операция по этой методике проведена в 1998 году. Она неуклонно набирает обороты с того момента, как стали доступны результаты клинических исследований, продолжающихся и сейчас в нескольких центрах по всему миру, а FDA (администрация по надзору за лекарствами в США) недавно одобрила исследование по кросслинкингу.

Опубликованные данные однозначно показывают отсутствие прогрессирования кератоконуса в течение 3-5-летнего периода после процедуры. К примеру, в Дрезденском исследовании на 60 глазах после кросслинкинга в течение 5 лет не наблюдалось дальнейшего развития процесса, а более чем на половине из них отмечалось некоторое уплощение роговицы на величину до 2,87 Дптр. Было выявлено также небольшое улучшение остроты зрения: с оптимальной коррекцией — на 1,4 линии.

Потенциальные кандидаты

Потенциальные кандидаты на проведение кросслинкинга те, у кого отмечается прогрессирование кератоконуса или другой кератоэктазии (прозрачная краевая дегенерация роговицы, ятрогенные случаи). Для операции толщина роговицы должна составлять не менее 400 микрон, чтобы обеспечить защиту эндотелия от потенциально токсичного ультрафиолетового излучения (УФ-А) при индексе 8 после удаления эпителия. Этот параметр измеряется до начала лечения: если роговица слишком тонкая, то может быть применён гипертонический раствор рибофлавина с целью вызвать отёк, достаточный для безопасного проведения процедуры. За время использования данного метода не было выявлено опасных побочных эффектов.

Важно понимать, что коллагеновый кросс-линкинг не является панацеей для лечения кератоконуса, а, скорее, направлен на остановку прогрессирования этого заболевания. После выполнения процедуры пациенты и в дальнейшем будут носить очки или контактные линзы, хотя в рецепте на них могут потребоваться изменения

Основной целью кросслинкинга является приостановка прогрессирования кератоконуса и, тем самым, предотвращение дальнейшего ухудшения зрения и необходимости в трансплантации роговицы.

Читайте также:

Дистрофия роговицы глаза и причины ее возникновения

Показания

Как известно, медицина просто обязана быть «самой консервативной из всех наук», и любая методика проходит многолетние испытания, прежде чем завоевать доверие специалистов и войти в мировую практику. В случае с кросслинкингом область применения, эффективность и безопасность были подтверждены в рекордно короткие сроки. Более того: метод комбинированного физико-химического уплотнения роговицы, изначально разрабатываемый для торможения развития вторичного кератоконуса, оказался эффективен также в отношении некоторых иных патологических процессов и состояний, – например, дистрофических изменений роговичной ткани, буллезной кератопатии (отечность роговицы с выраженным болевым синдромом), кератомаляции (сухость роговицы) различного генеза. Гипотензивное и антибактериальное действие позволяет также использовать его в терапии роговичной язвы.

К бесспорным достоинствам кросслинкинга относится его простота и, вместе с тем, впечатляющая статистика результатов: более 50% пациентов после процедуры видят существенно лучше, а прогрессирование кератоконуса останавливается. Эффективность метода дополнительно повышается при его применении в комплексе с другими терапевтическими подходами.

Противопоказания и показания

Самое главное и весомое показание — это кератоконус. Потребность в лечении необходима не только из-за возрастания деформационных процессов роговицы глаза и понижения остроты зрения, но молодого возраста пациентов. Многим из них нет и 30 лет, а потеря способности видеть — это инвалидность и отсутствие возможности найти хорошую работу.

Важно! Преимущества техники, если сравнивать с хирургической пересадкой роговицы, в её хороших послеоперационных результатах и малотравматичности.

По данным наблюдений, у почти половины клиентов зрение значительно улучшается. Они способны разглядеть в таблице проверки остроты зрения на позицию больше. Например, каждый десятый пациент видит на три и больше строки вверх. Эффект от процедуры закрепляется и сохраняется на многие годы, а повторных операций не потребуется.

Кросслинкинг — достаточно новый метод лечения патологий глаза, но показания к способу регулярно увеличиваются. Связано это с наблюдениями, опытом и знаниями, которые накапливают специалисты.

Недавно сама техника применялась только при лечении кератоконуса, а теперь её используют при размягчении роговицы, при лечении язв.

Кросслинкинг — высокоэффективная методика. Она убирает отёчность, улучшает зрение, укрепляет роговицу глаза, сдерживает рост бактерий.

К процедуре имеются и противопоказания:

Читайте также:

Кератотомия у животных: показания и суть операции

запрещено проводить операцию несовершеннолетним пациентам;
минимальная толщина роговицы меньше 400 микрометров;
при аллергической реакции на рибофлавин или ином аллергическом воспалительном процессе глаз;
при двухстороннем поражении роговицы потребуется временной интервал между операциями, он составит около трёх месяцев.

Механизм действия роговичного кросслинкинга

Комбинированное воздействие рибофлавина и ультрафиолета;
Высвобождение радикалов кислорода;
Возникновение связей между углеродными основаниями – коллагенового кросслинкинга.

При фотополимеризации усиливается прочность коллагена роговицы (ригидность) и возрастает его сопротивляемость кератоэктазии. Между коллагеновыми фибриллами появляются новые поперечные сшивки, и это усиливает прочность всей роговой оболочки. В среднем, прочность увеличивается в 3 раза!

Коллагеновый кросслинкинг роговицы рибофлавином при кератоконусе

👉 Отзыв после кросслинкинга роговицы и установки факичных линз при кератоконусе

Кросслинкинг роговицы при кератоконусе

Восстановление после кросслинкинга

Время восстановления после кросслинкинга роговицы в большей степени зависит от того, каким способом была выполнена операция. При выполнении кросслинкинга по традиционной технологии, восстановление значительно дольше, чем при трансэпителиальном методе.

Здоровье глаз и степень заболевания также оказывают влияние на послеоперационный период.

В первые дни после процедуры могут беспокоить такие симптомы: боль, светобоязнь, помутнение, чувство раздражения. При благоприятном течении послеоперационного периода, все негативные проявления исчезают.

Чтобы восстановление после операции происходило быстрее, нужно соблюдать правила, предписанные врачом.

Ежедневная гигиена глаз

Каждый день лицо нужно умывать, уделяя особое внимание глазам. Гигиена должна выполняться аккуратно, без резких движений

Нужно избегать попадания в глаза моющих средств. Пользоваться косметикой категорически запрещено. Необходимо ограничить контакты с домашними животными.

Явка на осмотр к офтальмологу обязательна на 2-3 день после операции. Если все хорошо, то специалист назначает следующий день для осмотра.

Применение антибактериальных капель до удаления линз. Режим закапывания препаратов прописывает офтальмолог. Нельзя самостоятельно прекращать антибактериальную терапию.

Линзы рекомендуется носить не менее трех дней. При сильном дискомфорте необходимо обратиться к лечащему врачу.

Физические нагрузки противопоказаны. Также запрещены наклоны, прыжки, езда в тряском транспорте, различные вибрации. Никаких контактных видов спорта!

Женщинам не рекомендуется планировать зачатие ребенка в ближайшие 3 месяца. Это связано с приемом препаратов в восстановительный период после операции.

Лечение патологий роговичной оболочки глаза методом кросслинкинга все чаще применяется в офтальмологических клиниках. Этот способ намного безопаснее и эффективнее, чем пересадка роговицы.Многие аспекты кросслинкинга до сих пор являются поводом для споров в научном сообществе офтальмологов, но уже сейчас ясно, что этот метод будет совершенствоваться и получит широкое распространение.

Техника выполнения

Благодаря существенным преимуществам перед хирургическими операциями на роговице, кросслинкинг стал популярным среди клиентов офтальмологических клиник:

разрешён для пациентов, у которых низкая толщина роговицы и имеется её помутнение;
метод надёжен и эффективен;
хорошо сочетается с другими способами исправления формы роговой оболочки;
результат процедуры долгосрочный и повторная операция может не понадобиться;
значительно возрастает прочность роговицы и качество её структуры;
методика недорогая и несложная в исполнении.

Выделяются следующие виды кросслинкинга:

трансэпителиальный кросслинкинг без удаление поверхностного слоя – эпителия (вещество рибофлавин инсталлируется прямо на поверхность роговицы);
классический стандартный роговичный кросслинкинг с удалением эпителия с поверхности роговицы;
локальный персонифицированный кросслинкинг;
кросслинкинг с формированием карманов фемтосекундным лазером (для улучшения проникновения рибофлавина).

Выполняется кросслинкинг роговичного коллагена под местной анестезией. Она проводится путём закапывания специально предназначенных капель в конъюнктивальный мешок. Процедура осуществляется с удалением верхнего слоя эпителия роговой оболочки глаза или без него, то есть трансэпителиально. В последнем случае не происходит травмирования поверхности роговицы. Это более удобный для больных вариант лечения.

Классический кросслинкинг состоит из следующих этапов:

Снятие поверхностного роговичного слоя шпателем на окружности, диаметр которой около 9 мм. Продолжительность всего процесса не больше 25 минут. Это необходимо для того, чтобы упростить поступление фотосенсибилизатора в нижние слои оболочки глаза.
Нужно пропитать роговицу рибофлавином. Это делается за полчаса до самого облучения. Требуется осмотреть оболочку через щелевую лампу для того, чтобы проверить уровень увлажнения рибофлавином.
Произвести воздействие ультрафиолетом на роговицу (не более 30 минут).
Ввести глазные капли с противовоспалительными компонентами и с антибиотиками.
Для защиты глаз в послеоперационный период необходимо использовать специальные мягкие линзы.

Кросслинкинг – лечение кератоконуса

При воздействии на роговицу ультрафиолета между коллагеновыми волокнами начинается химическая реакция, благодаря которой они склеиваются, а оболочка приобретает прочность. Световой пучок находится на расстоянии 1 сантиметра от области воздействия. Весь световой поток концентрируется на вершине роговичного конуса. Порция ультрафиолета, во время операции на глаз пациента, сравнима с дозой ультрафиолета в солнечный полдень.

Продолжительность кросслинкинга около 1,5 часов и делается она в амбулаторных условиях. После того, как все необходимые манипуляции будут окончены, пациенту можно покинуть медицинское учреждение.

Важно! Потребуется соблюдать рекомендации офтальмолога и все ограничения после операции.

Надо заранее обдумать, как и на чём можно будет доехать до дома. Кто окажет помощь больному, ведь после процедуры потребуется отказаться от вождения собственным автотранспортом.

Техника трансэпителиального кросслинкинга используется в офтальмологических клиниках, но разногласия между специалистами по поводу её эффективности всё ещё существуют. При этом подходе выглядят привлекательно незначительные риски осложнений и малый травматизм, но он не настолько результативен, если сравнить его с облучением роговицы. А отсутствие полного воздействия может привести к усилению симптомов кератоконуса.

Офтальмологи по всему миру проводят исследования, чтобы сделать трансэпителиальный подход наиболее действенным.

Для усиления поступления рибофлавина в роговицу используют различные препараты, например, ЭДТА или бензалкония хлорид, чтобы понизить в роговице силу связи между эпителиальными клетками.

Есть сведения о применении ионофореза, которым способствует более глубокому проникновению в ткани рибофлавина.

Многообещающей техникой при кросслинкинге многие профессионалы считают способ, который осуществляет предварительное воздействие фемтолазара на роговую оболочку глаза. Луч проделывает канал в форме кольца, а потом в него вводят рибофлавин. Эта техника не нуждается в снятии эпителиального слоя. Она более надёжна, безопасна, безболезненна и комфорта для пациентов.

Зачем нужна процедура?

Роговичный кросслинкинг чаще выполняется при кератоконусе. Это дистрофическое заболевание глаза неинфекционного происхождения с преимущественным поражением роговицы, которая приобретает форму конуса. Операция дает возможность восстановить нормальную форму, поверхность и расположение роговицы глаза. К показаниям также относятся кератомаляция, буллезная кератопатия, атрофические поражения.

Суть методики основана на реактивности волокон коллагена при воздействии ультрафиолетовых лучей. Омывание роговицы витамином B2 с последующим облучением ведет к выбросу большого количества молекул кислорода, которые влияют на коллаген. Волокна начинают склеиваться между собой, формируя плотную структуру, и, таким образом, происходит разглаживание конусообразной формы роговицы и фиксацией в одном положении. Коллаген чувствителен к химическим и физическим факторам внешней среды, что взято за основу малоинвазивного вмешательства на основе УФ-излучения.

Показания и противопоказания к проведению кросслинкинга

Кератоконус — первая и основная причина, по которой проводят кросслинкинг роговицы. Необходимость лечения продиктована не только прогрессированием деформации роговицы и снижением зрения, но еще и тем, что пациенты — в основном молодые люди, не достигшие 30-летия, потеря зрения для которых грозит утратой трудоспособности и инвалидностью.

Кросслинкинг выгодно отличается от практиковавшейся ранее пересадки роговицы своей малотравматичностью и надежностью результата. По статистике, у половины пациентов зрение улучшается настолько, что они видят на строчку больше в таблице проверки зрения, а каждый десятый «перемещается» в таблице на три и более строки вверх. Эффект сохраняется на десятилетия, и глаз не требует повторных процедур.

Показаниями к проведению кросслинкинга роговицы считаются:

Первичный кератоконус;
Кератэктазия после эксимерной лазерной абляции или кератотомии (вторичный кератоконус);
Некоторые формы размягчения роговицы (кератомаляция);
Буллезная кератопатия;
Краевая дегенерация роговичной оболочки;
Кератоглобус;
Язвенные поражения роговицы.

Кросслинкинг — это относительно новый способ лечения офтальмологической патологии, однако показания к нему постоянно расширяются по мере того, как специалисты накапливают опыт применения методики у самых разных пациентов. Еще недавно кросслинкинг считали манипуляцией лишь для лечения кератоконуса, а сегодня он уже проводится при язвах, размягчениях роговицы, в том числе — инфекционной природы.

Кросслинкинг показывает высокую эффективность в деле профилактики прогрессирования кератоконуса в будущем. Он помогает улучшить зрение, укрепляет роговицу, устраняет отечность, подавляет рост бактерий при язвенных поражениях.

К кросслинкингу роговицы есть и противопоказания. К примеру, несовершеннолетним пациентам операцию не проводят. Если толщина роговицы менее 400 микрометров, процедура тоже считается противопоказанной. Нельзя делать ее пациентам, имеющим аллергию на рибофлавин, либо при любом другом аллергическом воспалении глаз. В случае, если имеет место двустороннее поражение роговицы, и есть необходимость в коррекции нарушений на обоих глазах, интервал между процедурами должен составлять не менее трех месяцев.

Как проводится?

Перед вмешательством проводят местную анестезию при помощи офтальмологического раствора Лидокаин. Метод кросслинкинга относится к амбулаторным процедурам. Это означает, что пациент не должен находится в стационаре, а может возвращаться домой в тот самый день. Нет особой подготовки к операции, поскольку проводится малоинвазивное вмешательство на глазу. Используется местная анестезия с помощью капель «Лидокаина», дозировка которого определяется индивидуально для каждого пациента.

Процедура безопасная для пациента, поскольку дозировка ультрафиолетовых лучей находится в низких границах и не проникает в глубокие слои глазного яблока. Анестезия обеспечивает безболезненность, но больной остается в сознании. Кросслинкинг длится не более 1—1,5 часа, но наблюдение за пациентом проводится не менее, чем на протяжении 3 месяцев. Проводится 2-мя способами: классически и трансэпителиально без удаления верхнего слоя роговицы.

Этапы вмешательства

Кросслинкинг роговичного коллагена выполняется следующим образом:

Пациент находится в положении сидя с запрокинутой назад головой.
Вводится анестетик.
Для обзора и фиксации применяется векорасширитель.
С помощью шпателя доктор аккуратно снимает верхний роговичный слой с целью обеспечения глубокого проникновения рибофлавина.
На протяжении 20—30 минут проводится введения раствора витамина B2 для равномерности распространения по поврежденному участку.
Доктор выполняет интраоперационную пахиметрию — определение толщины роговицы — для оценки качества инстилляции рибофлавина.
Обработанная витаминным препаратом область, подвергается ультрафиолетовому облучению на протяжении 10—20 минут.
В глаз закапывают раствор антибиотика и помещают лечебную контактную линзу.

Результаты и обсуждение

Воднопоглощающая способность (% WAC) поперечно связанной ГК

Как для гидрогеля, измерение водной поглотительной способности для поперечно связанной ГК часто используется как индекс для оценки степени кросслинкинга. Обычно, увеличение степени кросслинкинга приводит к сокращению способности поглощения воды. Чтобы оценить эффективность нашей технологии двойного кросслинкинга, была измерена водная поглотительная способность поперечно связанной ГК или ГК/полимер. Иллюстрация 2 и таблица 2 дают WAC (%) результаты для образцов после единственного и двойного кросслинкинга.

Иллюстрация 2. Способность поглощать воду (WAC, %) поперечно связанной ГК

Иллюстрация 3. Устойчивость к гиалуронидазеИллюстрация 4. Устойчивость к свободным радикалам

Иллюстрация 2 показывает, что водная поглотительная способность уменьшена после второго кросслинкинга. Та же самая тенденция наблюдается, когда ГК объединена с ПВА. Как показано в таблице 2, единственный кросслинкинг может только произвести любые растворимые в воде продукты (CPH-5, 9,10) или продукты, усваиваемые водой (CPH-11 и 12). Напротив, двойной кросслинкинг может произвести водонерастворимые гидрогели с различными водными поглотительными мощностями, которые связаны с составом ГК и с условиями кросслинкинга. По сравнению с их единственными поперечно связанными копиями водная усваиваемость двойных поперечно связанных гелей значительно ниже. Комбинация ГК и альгината натрия, как выяснили, была под влиянием присутствия ионов кальция, которые увеличили водную поглотительную способность сформированного геля (таблица 3). Увеличение концентрации иона кальция может уменьшить реактивность карбоксильной группы из-за ионного комплексообразования, которое может оставить карбоксильную группу свободной для того, чтобы поглотить больше воды (таблица 3).

Исследование биостабильности in vitro

Деградация молекул поперечно связанной ГК и ГК/полимер при помощи гиалуронидазы и свободных радикалов были отобраны для того, чтобы определить стабильность in vitro. Результаты, показанные на иллюстрациях 3 и 4, указывают, что технология двойного кросслинкинга может произвести значительно более устойчивую сеть поперечно связанной ГК. Объединение других полимеров в пределах сети ГК может произвести материалы с различными физическими свойствами и способностью к разложению микроорганизмами.

13C-ЯМР характеристика поперечно связанной ГК в твёрдой фазе

Иллюстрации 5 и 6 отображают твердофазные спектры 13C-ЯМР поперечно несвязанной ГК и ГК после двойного кросслинкинга. Это показывает присутствие моста метилена длинной цепи (20-40 ппм) в сети поперечно связанной ГК. Кроме того, химическое изменение в 165-170 (плечо) указывает на формирование этерификационных соединений.

Иллюстрации 5. Твердофазный 13C-ЯМР спектр ГК

Иллюстрация 6. Твердофазный 13C-ЯМР спектр поперечно связанной ГК

Категории

COVID-19АллергологАнестезиолог-реаниматологВенерологГастроэнтерологГематологГенетикГепатологГериатрГинекологГинеколог-эндокринологГомеопатДерматологДетский гастроэнтерологДетский гинекологДетский дерматологДетский инфекционистДетский кардиологДетский лорДетский неврологДетский нефрологДетский онкологДетский офтальмологДетский психологДетский пульмонологДетский ревматологДетский урологДетский хирургДетский эндокринологДефектологДиетологИммунологИнфекционистКардиологКлинический психологКосметологЛипидологЛогопедЛорМаммологМедицинский юристНаркологНевропатологНейрохирургНеонатологНефрологНутрициологОнкологОнкоурологОртопед-травматологОфтальмологПаразитологПедиатрПластический хирургПодологПроктологПсихиатрПсихологПульмонологРевматологРентгенологРепродуктологСексолог-андрологСтоматологТерапевтТрихологУрологФармацевтФизиотерапевтФитотерапевтФлебологФтизиатрХирургЭндокринолог

Показания и противопоказания

Кератоконус — основное показание для проведения кросслинкинга. При этой патологии сферическая часть роговой оболочки глаза меняется и принимает конусовидную форму.

Вопрос о появлении кератоконуса остается дискуссионным в научных кругах. В последнее время офтальмологи склоняются к наследственно-метаболической версии происхождения заболевания. То есть возможность развития кератоконуса передается по наследству, но болезнь проявляется под действием провоцирующих факторов (эндокринные нарушения, общие заболевания и пр.)

Необходимость проведения лечения обоснована тем, что деформация роговицы все время прогрессирует, зрение ухудшается. Важным фактором является то обстоятельство, что кератоконус чаще всего развивается у молодых людей в возрасте до 30 лет. Если ничего не предпринять, пациенту грозит потеря зрения и инвалидность.

Встречаются другие патологии роговичной оболочки глаза, которые также являются показаниями для проведения кросслинкинга.

Список показаний к проведению процедуры:

Кератэктазия после эксимерных лазерных рефракционных операций (вторичный кератоконус).
Кератомаляция (размягчение роговичной оболочки глаза).
Буллезная кератопатия (патология роговичной оболочки, характеризующаяся отечностью тканей и сопровождающаяся болевым синдромом).
Краевая дегенерация роговицы (редкое дегенеративное заболевание роговицы, характеризующееся истончением тканей по краю).
Язвенные поражения роговицы.
Кератоглобус (наследственное, реже приобретенное заболевание, при котором передняя часть роговицы выпячивается вперед, приобретая полукруглую форму).
Дистрофия Фукса.

Все эти патологии являются показаниями для проведения кросслинкинга роговицы.

Список противопоказаний не велик, но все же существуют обстоятельства, при которых кросслинкинг не проводят:

Значительное истончение роговичной оболочки глаза (тоньше 400 микрон).
Наличие большого количества рубцов.
Возраст до 15 лет.
Острые воспалительные процессы в глазу.
Тяжелые психические расстройства у пациента (если психическое заболевание имеет волнообразное течение, то в некоторых случаях можно провести процедуру, когда пациент чувствует себя удовлетворительно).
Непереносимость местных анестетиков.
Непереносимость рибофлавина (витамин B2).

Не все противопоказания являются абсолютными. Например, когда ребенок достигнет возраста 15 лет, ему можно будет провести процедуру. Также кросслинкинг можно выполнить, когда будет устранен воспалительный процесс.